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神经管缺陷

2015-03-02

神经管缺陷

神经管缺陷一般指神经管畸形。是一种严重的畸形疾病,神经管就是胎儿的中枢神经系统。在胚胎的第15~17日开始,神经系统开始发育,至胚胎22日左右,神经褶的两侧开始互相靠拢,形成1个管道,称为神经管,它的前端称为神经管前孔,尾端称为神经管后孔,胚胎在24、25日及26日时,前孔及后相继关闭。胎儿神经管畸形主要表现为无脑儿、脑膨出、脑脊髓膜膨出、脊柱裂/隐性脊柱裂、唇裂及腭裂等。根据1986-1987年29省市自治区出生缺陷监测资料,我国神经管畸形发生率约为2.74‰,而且北方较南方高,农村较城市高,秋冬季出生的婴儿较春夏季出生的发生率高。

神经管缺陷病因

1.遗传因素:无脑儿、脊柱裂为多基因遗传,有本病分娩史者,下一胎再发风险率增高。许多种类基因的表达或突变与神经系统发育、神经管畸形有关:①发育调节基因及转录因子类基因;②原癌基因和抑癌基因;③生长因子及其受体基因;④蛋白激酶C相关基因;⑤同型半胱氨酸代谢相关基因;⑥其他基因:细胞骨架类、细胞连接类基因等。

2.妊娠早期绒毛膜促性腺激素产生减少或胚胎受体细胞对该激素不敏感可造成神经管畸形。女性胚胎对该激素要求比男性高,故女性无脑儿约占总无脑儿的70%左右,脊柱裂女性占55%~60%。

3.维生素B12和叶酸缺乏可以影响神经管闭合。

4.妊娠早期剧烈呕吐或妊娠合并糖尿病酮症酸中毒等内环境异常时,可以影响神经管闭合。

5.其他:妊娠早期高热38.5℃以上并持续一周以上者,长期在高温环境中工作的孕妇胎儿神经管畸形的发生率增高;妊娠早期用药不当也可以造成神经管闭合不全。

神经管缺陷临床表现

中枢神经管是胚胎发育成脑、脊髓、头颅背部和脊椎的部位。如果中枢神经管没能正常发育,在婴儿出生时,上述部位就可能出现缺陷。

无脑畸形和脊柱裂都是在胎儿发育时就产生的畸形,所谓“神经管畸形”就是指包括无脑儿、脑膨出、脑脊髓膜膨出、脊柱裂/隐性脊柱裂、唇裂及腭裂等发育畸形。

神经管畸形的胎儿在出生之前因胎儿不能吞咽羊水而致妊娠期羊水过多。

无脑畸形,是指没有完整的头颅。无脑畸形儿的头部没有发育完全,皮肤、头盖骨甚至大脑都没有发育好。这种胎儿一般都在出生以前就在子宫里死亡,形成“死胎”或“死产”,即使出生下来,也会在短时间内死亡,几乎无一例存活。

脊柱裂,是指脊柱骨没有发育好,致使本应有脊柱骨保护的脊髓突出或暴露于体表。脊柱裂可以是完全开放的,婴儿一出生就可以用肉眼识别;也可能是隐性的,随着儿童年龄增大,产生不同的症状,这时需要通过X线手段进行诊断。最常见的缺陷就是脊柱裂,此病可影响一节或多节脊椎。此病的症状包括:腿部无力或瘫痪、腿部变形、大小便失禁、病变水平以下的皮肤没有痛觉、有时出现脑积水、某些病例,表现为学习障碍。

神经管缺陷检查

出生前诊断检查方法:

1.非侵入性方法

(1)胎儿形态观察如超声、X线、磁共振可查出无脑儿和脊柱裂畸形。

(2)生化及胎儿组织分析①母血清生化指标检测,如甲胎蛋白、绒毛膜促性腺激素、游离雌二醇、妊娠相关蛋白。②母血中胚胎细胞富集分析。③宫颈灌洗液中胚胎细胞富集分析。

2.侵入性方法

羊膜穿刺,绒毛活检,胎血分析,胎儿皮肤、肝脏、肌肉活检。

神经管缺陷诊断

1.本病重在出生前诊断

对有下列因素的孕妇,应加强产前遗传咨询和必要的产前诊断,以防止严重先天缺陷胎儿的出生:

(1)高龄孕妇(年龄≥35岁)。

(2)有不良生育史的孕妇:如生育过先天性畸形、无脑儿、先天愚型以及其他染色体异常的患儿等。

(3)有反复流产、难孕、不能解释的围产期死胎史的孕妇。

(4)夫妇一方是染色体平衡移位携带者。

(5)有家族性遗传病史或夫妇一方患有遗传性疾病的孕妇。

(6)孕期有可疑病毒感染的孕妇。

(7)孕期使用有致畸药物,如抗肿瘤药物、孕激素等的孕妇。

(8)孕早期接触过大剂量放射线、有害物质等。

(9)患有慢性疾病的孕妇,如胰岛素依赖型糖尿病、癫痫、甲亢、自身免疫性疾病、慢性心脏病、肾脏病等。

2.出生前诊断检查方法

(1)妊娠期应用超声波检查胎儿,可准确地查出无脑儿和脊柱裂畸形;妊娠期进行胎儿X线摄片检查可以发现无颅骨。

(2)妊娠期孕妇血清及羊水中甲胎球蛋白升高。

(3)妊娠期孕妇血浆及尿中雌三醇浓度显著降低,这是由于胎儿肾上腺皮质发育不全,皮质激素降低所致。

神经管缺陷治疗

1.一经确诊胎儿为神经管畸形,应立即终止妊娠。

2.对于无症状的隐性脊柱裂不需治疗。

3.脊柱裂手术治疗总的原则为包块切除、神经松解,椎管减压并将膨出神经组织回纳入椎管,修补软组织缺损,避免神经组织遭到持久性牵扯而加重症状。术后包扎力求严密,并在术后及拆除缝线后2~3日内采用俯卧或侧卧位,以防大小便浸湿,污染切口。

神经管缺陷预后

隐性脊柱裂、无神经组织的囊肿切除后不妨碍健康。囊肿继发感染可引起脑膜炎。有神经系统症状者预后不良,切除囊肿后症状很难改善,而且往往加重。

神经管缺陷预防

1.对有高危因素的孕妇,应加强产前遗传咨询和必要的产前诊断,以防止严重先天缺陷胎儿的出生。

2.补充叶酸和维生素B12,孕妇在孕前l个月至孕后4个月内,每日口服1次叶酸0.4毫克,就可使胎儿神经管畸形发生率降低70%,但不可多服,以防有副作用。

3.积极合理治疗妊娠期疾病。

4.加强围产期保健,避免高热环境。

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